पॉलीपेप्टाइड ड्रग सुरू करणारी सामग्री समजून घेणे

पेप्टाइड औषधे सामान्यत: 40 पेक्षा कमी अमीनो ऍसिड अवशेषांसह अमाइड बॉन्ड्सचे बनलेले पॉलिमर म्हणून परिभाषित केले जातात.उच्च रिसेप्टर क्रियाकलाप आणि साइड इफेक्ट्सचा कमी धोका असलेल्या पेप्टाइड औषधांच्या निवडीमुळे, फार्मास्युटिकल उद्योगातील पेप्टाइड्समध्ये तीव्र स्वारस्य आहे.या कालावधीत, अनेक स्टार औषधे देखील होती, जी मुख्यत्वे चयापचय रोग उद्योगात केंद्रित होती, जसे की GLP-1 अॅनालॉग सोमालुटाइड, गॅस्ट्रिक इनहिबिटरी पेप्टाइड (GIP) ग्लुकागॉन सारखी पेप्टाइड-1 (GLP-1) टेसिपराटाइड आणि इतर दुहेरी. - रिसेप्टर ऍगोनिस्ट.याव्यतिरिक्त, PDC आणि RDC औषधे उदय सह.सध्या, पॉलीपेप्टाइड औषधे तयार करण्याच्या पद्धतींमध्ये प्रामुख्याने रासायनिक संश्लेषण आणि जैविक किण्वन यांचा समावेश होतो.बायोफर्मेंटेशन प्रामुख्याने लांब पेप्टाइड्स तयार करण्यासाठी वापरले जाते.फायदे कमी उत्पादन खर्च आहेत, परंतु पेप्टाइड अनुक्रमात अनैसर्गिक अमीनो ऍसिडचा परिचय करून देण्यास असमर्थता आणि पेप्टाइड साखळीवर विविध सजावट करण्यास असमर्थता.म्हणून, त्याचा अर्ज देखील मोठ्या प्रमाणात मर्यादित आहे.रासायनिक संश्लेषण पद्धतींमध्ये घन फेज संश्लेषण आणि द्रव चरण संश्लेषण यांचा समावेश होतो.द्रव-चरण संश्लेषणापेक्षा सॉलिड-फेज संश्लेषणाचा महत्त्वपूर्ण फायदा आहे: पूर्ण जोडणी सुनिश्चित करण्यासाठी प्रतिक्रियेसाठी जास्त प्रमाणात सामग्री वापरली जाऊ शकते.अतिरिक्त अमीनो ऍसिडस्, संकोचन एजंट आणि उप-उत्पादने साध्या साफसफाईच्या ऑपरेशन्सद्वारे काढली जाऊ शकतात, जटिल पोस्ट-प्रोसेसिंग आणि शुध्दीकरण ऑपरेशन्स टाळून आणि कामाची कार्यक्षमता सुधारली जाऊ शकतात, म्हणून घन-फेज संश्लेषण पद्धत मोठ्या प्रमाणात वापरली गेली आहे."पेप्टाइड्सच्या संश्लेषणासाठी रासायनिक संश्लेषण कच्च्या मालामध्ये प्रारंभिक सामग्री, अभिकर्मक आणि सॉल्व्हेंट्स समाविष्ट आहेत."त्यांची गुणवत्ता, विशेषत: प्रारंभिक सामग्रीची गुणवत्ता, API च्या गुणवत्तेवर भिन्न प्रभाव टाकू शकते.सुरुवातीची सामग्री प्रामुख्याने पेप्टाइड चेन सुधारित फॅटी ऍसिडस्, पॉलीथिलीन ग्लायकॉल इ. साठी गॅरंटीड अमीनो ऍसिड डेरिव्हेटिव्ह्जचा संदर्भ देते. महत्त्वाचे संरचनात्मक तुकडे म्हणून, ते API संरचनेत सामग्री म्हणून वर्गीकृत केले जातात, जे API च्या गुणवत्तेशी थेट संबंधित आहे.म्हणून, आपण प्रारंभिक सामग्रीच्या नियंत्रणावर लक्ष केंद्रित केले पाहिजे.

I. प्रारंभिक साहित्य निवड तर्कसंगत करा

ICHQ11 स्पष्टपणे प्रस्तावित करतो की बाजारात विकले जाणारे रासायनिक उत्पादन प्रारंभिक कच्चा माल म्हणून वापरले असल्यास, अर्जदाराने त्याच्या वाजवीतेवर चर्चा करण्याची आवश्यकता नसते.बाजारात विकली जाणारी रासायनिक उत्पादने सामान्यत: औषधांसाठी केवळ सुरुवातीची सामग्री म्हणून वापरली जाऊ शकत नाहीत तर गैर-औषधी बाजारात विकली जाऊ शकतात.सानुकूलित आणि संश्लेषित संयुगे बाजारात विकल्या जाणार्‍या रासायनिक उत्पादनांशी संबंधित नाहीत.बाजारात विकल्या जाणार्‍या रसायनांच्या ICHQ11 व्याख्येची पूर्तता करण्यासाठी एमिनो ऍसिडचे संरक्षण करण्यासाठी कोणतेही गैर-औषधी बाजार नसले तरी, ते कॉम्पॅक्ट, रासायनिकदृष्ट्या वेगळे आणि संरचनात्मकदृष्ट्या स्पष्ट आहेत, वेगळे करणे आणि शुद्ध करणे सोपे आहे आणि सामान्य विश्लेषणात्मक पद्धतींनी ओळखले आणि तपासले जाऊ शकते. .त्यांच्याकडे स्थिर रासायनिक गुणधर्म आहेत आणि ते संचयित करणे, वाहतूक करणे आणि संश्लेषित करणे सोपे आहे

आय.प्रारंभिक सामग्रीमधील संबंधित पदार्थांचे नियंत्रण

उपरोक्त संरक्षक अमीनो ऍसिड API रचनेत एक महत्त्वाचा स्ट्रक्चरल भाग म्हणून समाविष्ट केले आहेत, जे API च्या गुणवत्तेशी थेट संबंधित आहेत.म्हणून, आम्ही प्रारंभिक सामग्रीमधील अशुद्धता सामग्रीवर काटेकोरपणे नियंत्रण केले पाहिजे, स्थापित प्रक्रियेमध्ये या अशुद्धतेचे परिवर्तन आणि काढणे समजून घेतले पाहिजे आणि शेवटी ते आणि API मधील अशुद्धता यांच्यातील संबंध स्पष्ट केले पाहिजे.

पॉलीपेप्टाइड ड्रग सुरू करणारी सामग्री समजून घेणे

तिसरे, प्रारंभिक सामग्रीमध्ये दिवाळखोर अवशेष

सर्वसाधारणपणे, पेप्टाइड्सच्या घन टप्प्याच्या निर्मितीची विशिष्टता लक्षात घेता, अमीनो ऍसिड जोडणी आणि संरक्षणापासून अलिप्ततेची प्रत्येक पायरी पूर्ण केल्यानंतर पेप्टाइड राळ साफ करण्यासाठी मोठ्या प्रमाणात सॉल्व्हेंटचा वापर केला जाईल.पेप्टाइड राळ क्रॅक करून मिळवलेले क्रूड पेप्टाइड्स देखील HPLC द्वारे तयार केले जातील आणि फ्रीझ-वाळवले जातील.अशाप्रकारे, संरक्षणात्मक अमीनो ऍसिडशी संलग्न सॉल्व्हेंटची थोडीशी मात्रा अंतिम API कडे वितरीत केली जाण्याचा धोका कमी आहे.तथापि, एसीटेट, ब्युटाइल एसीटेट आणि अल्कोहोल सॉल्व्हेंट्सच्या अवशेषांकडे विशेष लक्ष दिले पाहिजे, कारण हे सॉल्व्हेंट्स सक्रिय अमीनो ऍसिड किंवा पेप्टाइड चेनसह अमीनो ऍसिडच्या सक्रिय कपलिंग दरम्यान दुष्परिणाम होऊ शकतात.उदाहरणार्थ, एमिनो अॅसिड कपलिंग दरम्यान, अवशिष्ट एसिटिक अॅसिड पेप्टाइड साखळीवरील उघडलेल्या अमीनो गटाशी प्रतिक्रिया देईल, परिणामी पेप्टाइड साखळीचा शेवट बंद होईल;अमिनो आम्ल क्रियाकलाप दरम्यान, अवशिष्ट अल्कोहोल सॉल्व्हेंट सक्रिय कार्बोक्सिल गटाशी प्रतिक्रिया देऊ शकते, ज्यामुळे सक्रिय अमीनो आम्ल निष्क्रिय होते, अमीनो आम्लाचे समतुल्य कमी होते आणि शेवटी अपूर्ण अमीनो आम्ल जोडणी आणि पेप्टाइड अशुद्धतेची कमतरता निर्माण होते.कंपनी COA मध्ये ब्यूटाइल एसीटेट, अल्कोहोल, मिथेनॉल आणि एसिटिक ऍसिड नियंत्रित करते, उदाहरण म्हणून झेंग युआन बायोकेमिकलचे अमिनो ऍसिड घेते.ब्यूटाइल एसीटेटचे मानक ≤0.5% ब्यूटाइल एसीटेट होते, जे प्रत्यक्षात 0.10% असल्याचे आढळले.ICHQ3C नुसार, तीन प्रकारच्या सॉल्व्हेंट्ससाठी ब्यूटाइल एसीटेट, ICHQ3C च्या आवश्यकतेनुसार 0.5% किंवा त्यापेक्षा कमी मानक सेट करा, परंतु ब्यूटाइल अॅसीटेट अमिनो एसिटिलेशन लक्षात घेता जोखीम होऊ शकते, संशोधन प्रमाणित करण्यासाठी ब्यूटाइल अॅसीटेटचा देखील व्यवहार करा. , अधिक योग्य मानके निर्धारित करण्यासाठी.